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        一种思考阿尔茨海默病的新方式产生了一项发现，这可能是阻止阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中出现的认知能力下降的关键。

         弗吉尼亚大学医学院的科学家们一直在研究阿尔茨海默病的可能性，至少部分原因是免疫系统试图修复大脑中的 DNA 损伤。 他们的研究表明，一种名为 STING 的免疫分子会驱动有害物质的形成斑块和蛋白质缠结被认为是导致阿尔茨海默病的原因。 研究人员说，阻断这种分子可以保护实验室小鼠免于智力衰退。

         STING 是大脑免疫系统中的重要参与者，也可能是帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS 或 Lou Gehrig 病）、痴呆和其他记忆剥夺病症的关键因素。 这意味着开发控制其活性的治疗方法可能会为许多面临现在毁灭性的诊断。

         “我们的研究结果表明，在衰老过程中自然积累的 DNA 损伤会触发阿尔茨海默病中 STING 介导的脑炎症和神经元损伤，”弗吉尼亚大学哈里森家庭阿尔茨海默病和神经退行性疾病转化研究中心主任研究员 John Lukens 博士说。 “这些结果有助于解释为什么衰老与阿尔茨海默病风险增加有关，并揭示了治疗神经退行性疾病。

         阿尔茨海默病的惊人趋势

         阿尔茨海默病在全国和世界各地都是一个日益严重的问题：超过 700 万美国人已经患有这种疾病，到 2050 年，这个数字可能会超过 1300 万。 这让研究人员疯狂地寻找更好地理解和治疗这种疾病的方法。

         阿尔茨海默病的原因仍然不明朗，但科学家们越来越认识到免疫系统在疾病的发展。 STING 是免疫反应的一部分; 该分子有助于指导清除病毒和携带 DNA 损伤的应激细胞。

         虽然 STING 是大脑的重要防御者，但它也会变得过度活跃并导致有害的炎症和组织损伤。 这让 Lukens 和他的团队渴望确定它在阿尔茨海默病中可能起什么作用。 他们发现，阻断分子在实验室小鼠中的活性有助于防止阿尔茨海默氏症斑块的形成，改变了称为小胶质细胞的免疫细胞的活性并重定向重要基因的工作，以及其他影响。

         “我们发现，去除 STING 可以抑制淀粉样蛋白斑块周围的小胶质细胞活化，保护附近的神经元免受损伤，并改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆功能，”弗吉尼亚大学神经科学系和脑免疫学和神经胶质细胞中心 （BIG Center） 的研究员 Jessica Thanos 说。 “总之，这些发现表明 STING 会驱动有害的免疫大脑中的反应加剧了神经元损伤并导致阿尔茨海默病的认知能力下降。

         有前途的治疗靶点

         UVA Health 的研究人员说，虽然科学家们一直在研究其他被认为对阿尔茨海默病很重要的分子，但 STING 是开发新疗法的一个特别有吸引力的靶点。 这是因为阻断 STING 似乎可以减缓淀粉样蛋白斑块的堆积和 tau 缠结的发展，这两者主要阿尔茨海默氏症事业的候选人。 其他分子缺乏这种强大的参与，而且，只能针对疾病进展中非常特定且非常有限的阶段。

        “我们才刚刚开始了解先天免疫激活在大脑中的复杂作用，在正常和病理衰老中尤其如此，”Thanos 说。 “如果我们能够确定哪些细胞和信号维持这种激活，我们将处于更好的位置有效干预疾病。

         虽然 Lukens 的开创性研究为对抗阿尔茨海默病打开了新的大门，但还需要做更多的工作才能将这些发现转化为治疗方法。 例如，科学家需要更好地了解 STING 在体内的作用——例如在免疫系统对癌症的反应中——以确保任何新的治疗方法都不会引起不必要的副作用。

         但这些是 Lukens 和他的合作者在哈里森家庭转化研究中心 （Harrison Family Translational Research Center） 渴望解决这一问题，这是他们努力加快新疗法的一部分，并希望最终治愈。 （该中心是弗吉尼亚大学保罗和黛安·曼宁生物技术研究所（Paul and Diane Manning Institute of Biotechnology）的一部分，该研究所目前正在方丹研究园（Fontaine Research Park）建设中。

         “我们希望这项工作使我们接近寻找更安全、更有效的方法来保护衰老的大脑，因为迫切需要可以减缓或防止神经元损伤的治疗方法阿尔茨海默氏症，“卢肯斯说。 “阐明 STING 如何导致这种损伤可能有助于我们靶向相似的分子并最终开发有效的疾病缓解治疗方法。”

        调查结果已发布

        研究人员已在《阿尔茨海默氏与痴呆症：阿尔茨海默氏协会杂志》上发表了他们的发现。 研究团队由 Thanos、Olivia C. 坎贝尔，莫琳 N. 考恩，凯瑟琳 R. 布鲁赫，凯特琳 A. 摩尔，汉娜 E. 恩纳费尔特，尼克 R. Natale， 阿曼Mangalmurti、Nagaraj Kerur 和 Lukens。 科学家们对这项工作没有经济利益。

         该研究得到了美国国立卫生研究院国家老龄化研究所、R01AG071996、R01AG087406 和 RF1AG078684 资助的支持; 阿尔茨海默氏症协会，拨款 ADSF-21-816651; 治愈阿尔茨海默氏症基金; 欧文斯家庭基金会; 和哈里森家庭基金会。