防止慢性炎症变成癌症
慢性炎症性肠病难以治疗，并且存在并发症风险，包括发展为肠癌。 年轻人尤其容易受到影响：当遗传易感性和某些因素同时出现时，溃疡性结肠炎或克罗恩病等疾病通常在 15 至 29 岁之间出现——这是教育和早期职业发展的关键时期。 及时诊断和治疗至关重要。 柏林夏里特医学院的研究人员现在已经发现了一种治疗靶点，该靶点对阻止正在进行的炎症过程有很大帮助。 他们的研究结果发表在最新一期的《自然免疫学》杂志上。 有时是逐渐的，有时是突然发作的——伴有严重的腹部绞痛、腹泻、体重减轻、疲劳和高水平的情绪压力——这就是两种最常见的慢性炎症性肠病，克罗恩病和溃疡性结肠炎，通常是这样开始的。 而溃疡性结肠炎只影响大肠的内壁，克罗恩病可累及整个肠壁厚度，最常见于小肠，但有时也累及胃和食道。 持续的炎症会导致持久的组织损伤并增加患癌症的风险。 虽然传统疗法旨在抑制整个免疫系统，但较新的疗法更具针对性：它们通过阻断特定信使来中断炎症过程导致体内炎症的物质。 严重全身性疾病的确切原因至今仍未完全了解。 除了遗传因素外，环境影响也被认为在其发育中起着重要作用。 教授。 Ahmed Hegazy 多年来一直在夏里特医学院的胃肠病学、传染病学和风湿病学系研究肠道炎症过程和免疫系统的防御机制。 他和他的团队一起现在已经成功地确定了免疫系统的两种信使物质之间的相互作用是慢性肠道炎症背后的驱动力：白细胞介素-22，一种支持肠道内部细胞并帮助维持保护屏障的蛋白质，以及抑瘤素 M，一种信号分子，起 在组织修复和细胞分化中起重要作用。 不受控制的连锁反应 “在诊所，我们主要看到年轻患者，他们只是开始他们的职业生涯。 到目前为止，我们只能减缓疾病的进展并缓解症状。 但并非所有患者都对现有治疗反应良好，因此迫切需要新的治疗方法，“Ahmed Hegazy 说。 在之前的工作中，研究小组仔细研究了抑菌素 M（一种促进炎症的信使分子）的作用。 这种由某些免疫细胞产生的蛋白质会激活其他炎症因子——触发一条链引发过度免疫反应的反应。 “特别有趣的是，看到抑瘤素 M 水平高的患者对几种常见疗法没有反应，”Ahmed Hegazy 解释说。 “这意味着抑瘤素 M 水平可以帮助预测治疗失败，并可能作为更严重疾病的生物标志物。 这正是我们集中精力的地方：我们想更好地了解这个信号通路，并找到通过靶向治疗来阻断它的方法。 研究小组花了五年时间揭示了免疫信使抑瘤素 M 如何触发炎症反应。 他们首先使用动物模型，后来研究患者的组织样本，以检查慢性肠道疾病的不同阶段，最先进的单细胞测序表明，与健康组织相比，发炎肠道中数量更多的意外细胞类型具有抑瘤素 M 的结合位点（受体）。 同时，额外的免疫细胞开始产生炎症蛋白。 有趣的是，通常保护组织的白细胞介素 22 也通过增加其受体的数量使肠道内壁对抑菌素 M 更敏感。 “这两个免疫信使协同工作并放大炎症，将更多的免疫细胞吸引到肠道中，就像一团火，不断获得更多的燃料并蔓延，”艾哈迈德·赫加齐 （Ahmed Hegazy） 说。 “在我们的模型中，我们专门阻断了抑瘤素 M 的结合位点，并看到了清晰的减少慢性炎症和癌症的相关性。 对高危患者的靶向治疗 研究人员在慢性肠道炎症引起的结直肠癌患者的组织样本中发现，肿瘤周围信使分子抑瘤素 M 的受体数量特别多，但在周围的健康组织中却没有。 这一观察结果表明，这种信号通路可能有助于促进癌症的发展。 然而慢性炎症并不总是导致肠癌，也不是每个患者都受到同样的影响。 “慢性炎症性肠病非常复杂，并且因人而异。 这正是他们如此难以治疗和预测治疗的原因，“教授说。 Britta Siegmund，胃肠病学、传染病学和风湿病学诊所主任。 “由于抑瘤素 M 的作用及其与白细胞介素 22 的放大相互作用，我们现在已经确定了这一点，我们对某些患者慢性炎症的驱动因素有更清晰的了解。 这为开发和测试新的治疗方法打开了大门。 该团队的实验结果可能很快就会转化为一种现实世界的疗法：通过特异性破坏免疫信使白细胞介素 22 和抑瘤素 M 之间的有害相互作用。 “我们的结果为开发针对这种炎症促进机制的靶向治疗提供了强有力的科学基础慢性炎症性肠病 - 尤其是在病情更严重的患者中，“Ahmed Hegazy 解释说。 一项临床试验已经在进行中，以测试一种阻断抑瘤素 M 受体的抗体。