研究人员设计了一种疱疹病毒来开启 T 细胞进行免疫治疗
最近的研究指出，一种听起来很熟悉的敌人——疱疹病毒——在对抗癌症方面的潜在效用。 这个想法：病毒已经进化到征用细胞机制以激活细胞内的信号通路，这些策略可以重新用于加强针对癌症等疾病的免疫疗法。 T 细胞是抵御病原体（如病毒）和癌症的一线防御者，因为它们可以杀死受感染或恶性细胞。 科学家多年来一直如此一直在尝试不同的技术来引导这些免疫细胞来抵御疾病。 CAR-T 疗法就是这样一个例子，它促使人体自身的免疫系统使用 T 细胞攻击某些形式的癌症。 然而，T 细胞的治疗潜力可能会受到肿瘤中存在的抑制环境的限制，这些抑制环境会损害 T 细胞的存活和功能。 密歇根大学团队发现了感染松鼠 T 细胞的疱疹病毒 saimiri猴子，作为激活 T 细胞中促进 T 细胞存活所需的通路的蛋白质来源。 这项工作由药理学系和 UM Rogel 癌症中心的 Adam Courtney 博士实验室领导，利用这种能力来研究修饰的病毒蛋白是否可用于激活称为 STAT 蛋白的转录因子。 该方法源于观察到细胞因子刺激 JAK-STAT5 通路，如白细胞介素 2 （IL-2） 有助于提高 T 细胞杀死癌细胞的治疗能力。 该团队设计了一种来自疱疹病毒的酪氨酸激酶相互作用蛋白的变体，以结合 LCK（一种在静息 T 细胞中活跃的激酶）并募集它来激活 STAT5。 通过这种方式，该团队确定 STAT5 的直接激活可以维持黑色素瘤和淋巴瘤小鼠模型肿瘤中的 T 细胞功能。 他们的发现暗示了一种新方法——使用来自生物体的基因具有经证实的调节人体细胞的能力 - 增强免疫疗法的能力。 博士 UM 医学院药理学系的候选人 Yating Zheng 是该论文的第一作者。