新的肽药物来对抗致命的脑癌
VTC的弗吉尼亚理工大学的弗拉林生物医学研究所的科学家开发和广泛研究了实验室设计的分子,这可能代表了胶质母细胞瘤的肿瘤复发的突破,胶质母细胞瘤是一种侵略性和致命的脑癌形式。 在5月份发表的一项研究中,研究人员确定了先前未知的癌细胞特征,显示出对治疗干预的有望。 该小组概述了行动和有效性的机理这种被称为JM2的实验药物揭示了其作为一种肽治疗的潜力,即使在化学疗法和放射后,也可以更新和再生的癌细胞。 胶质母细胞瘤是恶性脑肿瘤的最常见形式,很难治疗。 诊断后的中位生存期仅14个月以上。 治疗通常涉及手术去除尽可能多的肿瘤,然后用称为替莫唑胺的药物进行放射和化学疗法。然而,由于存在耐药性胶质母细胞瘤干细胞,胶质母细胞瘤总是复发。 即使经过标准疗法,这些癌细胞也可以生存,从而导致肿瘤再生。 “胶质母细胞瘤干细胞可以轻松适应其环境和治疗,”该研究的对应作者,弗拉林生物医学研究所的助理教授萨米·拉莫尔说。 “这些细胞可能处于休眠状态,在某个时候,它们会重新审核,然后重建瘤。 lamouille实验室研究癌细胞如何相互沟通,及其周围环境,特别关注连接蛋白43。该蛋白在形成间隙连接界中起着关键作用,在形成间隙连接处起关键作用,从而使细胞对电池进行直接通信。 细胞,它既可以抑制,又可以 在实验室生长的胶质母细胞瘤干细胞进行实验,Lamouille转向超分辨率显微镜,这是一种强大的技术,该技术使研究人员可以在纳米级可视化和定位蛋白质。 副教授詹姆斯·史密斯(James Smyth 这些细胞中与微管密切相关,装饰他们沿着整个长度。 在这一发现中,Lamouille提出了使用JM2的想法,即使用JM2,这是一种结膜43衍生的肽,该肽模仿了连接蛋白43的微管相互作用结构域,以进一步探索其在胶质母细胞瘤干细胞中的作用。 弗拉林生物医学研究所的海伍德·弗拉林教授 Rob Gourdie在南卡罗来纳州医科大学时与他的实验室开发了JM2肽。 “当我们在胶质母细胞瘤茎样中测试JM2时Lamouille说:“这是最激动人心的时刻。”“不仅有效地破坏了连接连接蛋白43与微管的相互作用,而且JM2也对这些特定细胞有毒性,使健康的脑细胞没有受到伤害。” 在不影响Connexin 43的其他识别的lio lio seption lio a lio a的效果方面都可以实现效果。 连接蛋白43的肿瘤函数。合着者古尔迪说:“三维神经圈用来模拟培养皿中肿瘤的团队越来越小。” JM2肽本身具有杀戮作用。 通过在细胞培养物和活生物体中进行进一步测试,研究人员发现JM2在实验室实验中破坏了这些耐药性癌细胞的维持,并且显着减慢动物模型的肿瘤生长。 这些发现支持JM2作为一种有希望的新型基于肽的药物,用于靶向胶质母细胞干细胞,该药物在治疗后驱动肿瘤复发。 研究还强调了弗吉尼亚理工大学的弗拉林生物医学研究所与西南弗吉尼亚州的卫生系统Carilion Clinic之间的合作关系。 合着者迈克尔·伦斯基(Michael Lunski)是一家Carilion诊所的居民,他在Lamouille的实验室进行了研究Zhi Sheng助理教授的。 Sheng提供了有助于发现该发现的胶质母细胞瘤细胞。 这些实验室培养物是从西南弗吉尼亚州脑癌患者同意的肿瘤细胞中得出的,该患者从Carilion医生那里获得了护理。 虽然需要进行更多的研究来开发使用疗法并确定它在人类中是否安全有效,但临床前的发现表明,将JM2与化学疗法结合可以改善患者的生存率通过减慢复发。 Lamouille为了推进该方法,现在正在尝试针对JM2肽靶向胶质母细胞瘤细胞的新型递送机制,包括可生物降解的纳米颗粒和病毒载体。 Lamouille和Gourdie是Acomhal Research Inc.的联合创始人,该公司许可JM2肽,以便为癌症患者带来新的疗法。