普通补充逆转过早衰老
沃纳综合征 (WS),一种导致加速衰老的罕见遗传病。 从 20 多岁开始,患者会出现白发、脱发、白内障、糖尿病和其他通常在老年人中看到的与年龄相关的疾病。 此外,患者会出现严重且无法治疗的皮肤溃疡,通常需要截肢,并面临因心血管疾病或癌症而过早死亡。 这种使人衰弱的疾病在日本影响大约每百万人中有 9 人受到影响,缺乏有效的治疗方法选项。 有趣的是,玻尔实验室最近的一项研究(Nat Commun,2019 年 11 月 21 日;10(1):5284) 表明,使用 WS 模型系统的患者和患者的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 水平降低,NAD 是一种对细胞能量产生、DNA 修复和各种代谢过程至关重要的生物分子。 这一发现表明 NAD 耗竭可能导致疾病的进展。 虽然直接补充 NAD 在哺乳动物中不可行,但使用其前体 --来自 Niagen Bioscience 的烟酰胺核苷 (NR) 在动物研究中显示出有希望的结果,可延长寿命并防止与年龄相关的衰退。 在人体临床试验中,NR 还显示出对不同人群的慢性炎症、代谢紊乱和肌肉无力的益处。 然而,NR 对 WS 的影响在很大程度上仍未得到探索——直到现在。 在最近的一项研究中,由该中心的 Masaya Koshizaka 副教授领导的研究团队预防医学科学方面,千叶大学/日本千叶大学医院糖尿病、代谢和内分泌学系,在 WS 患者中进行了世界上第一个严格的 NR 临床试验。 他们的论文于 2025 年 6 月 3 日发表在 Aging Cellon 上,由来自千叶大学的大学校长 Koutaro Yokote、助理教授 Hisaya Kato、Yoshiro Maezawa 副教授和 Mayumi Shoji 助理教授以及副教授 Vilhelm 共同撰写来自丹麦哥本哈根大学的 Bohr。 这项开创性的工作涉及一项随机、双盲、安慰剂对照试验,以评估 NR 补充剂的安全性和有效性。 研究小组以交叉设计招募 WS 患者,参与者接受每日剂量的 NR 或安慰剂 26 周,再更换治疗 26 周。 研究人员跟踪了 NAD 血液水平、皮肤溃疡大小、动脉硬度和肾功能。 NR与安慰剂相比,补充剂显着增加了患者血液中的 NAD 水平。 重要的是,NR 改善了动脉僵硬(心血管疾病风险的标志),减少了皮肤溃疡面积,并且似乎减缓了肾功能障碍的进展——所有这些都没有任何严重的副作用。 此外,对血液中代谢物的全面检查表明,NR 治疗降低了肌酐和其他与肾功能不全相关的化合物的水平。 这表明 NR可能有助于保护肾功能,解决 WS 的另一个严重并发症。 博士 Niagen Bioscience 外部研究计划(称为 CERP)全球总监 Yasmeen Nkrumah-Elie 评论道:“这项研究代表了在理解 NR 修复 NAD 如何帮助解决 WS 的潜在生物学方面向前迈出了重要一步。 通过支持心血管、皮肤和肾脏健康,NR 显示出改善这种破坏性疾病患者生活质量的潜力。 我们很自豪能够支持千叶大学的开创性研究,这是我们持续致力于推进罕见和服务不足疾病的 NAD 科学的一部分。 治疗在许多不同器官系统中的多重益处表明,NAD 耗竭可能是 WS 中可以靶向治疗的基本机制。 “我们的研究结果表明,NR 可以作为动脉硬化和皮肤溃疡这两个主要症状以及预防肾脏的有价值的治疗选择功能下降,“博士解释说。 越坂。 鉴于无法治疗的皮肤溃疡影响了超过 70% 的 WS 患者,通常会导致截肢,而心血管疾病仍然是该人群早期死亡的主要原因,因此结果尤为重要。 尽管需要更大规模的研究来扩展这些发现,但这项开创性的研究为长期缺乏有效治疗方案的 WS 患者提供了新的希望。 超越其直接影响这种罕见的疾病,该研究还为衰老生物学和更广泛地解决与年龄相关的衰退的潜在干预措施提供了宝贵的见解。 “我们希望我们的工作不仅能加速对 WS 的研究,还能加速对其他早衰性疾病和常见的与年龄相关的疾病的研究——最终有助于延长健康寿命并改善患者和更广泛人群的生活质量,”博士总结道。 越坂。