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        根据伦敦大学学院、药物研发公司 LinkGevity 和欧洲航天局 （ESA） 研究人员的一项新研究，坏死过程是细胞死亡的一种形式，可能代表了改变人类衰老、疾病甚至太空旅行进程的最有希望的方法之一。

         在发表在《Nature Oncogene》上的这项研究中，一个由科学家和临床医生组成的世界领先的国际团队探索了坏死的可能性——当细胞因感染、损伤或疾病 -- 重塑我们对年龄相关疾病的理解和治疗。

         该论文挑战了普遍的观点，汇集了来自癌症生物学、再生医学、肾脏疾病和太空健康的证据，认为坏死不仅仅是一个终点，而且是衰老的关键驱动因素，为干预提供了机会。

        博士Keith Siew，来自UCL肾脏和膀胱健康中心的研究作者，说：“没有人真的喜欢谈论死亡，甚至是细胞。死亡，这也许就是为什么人们对死亡的生理学知之甚少的原因。 在某种程度上，坏死就是死亡。 如果有足够多的细胞死亡，那么组织就会死亡，那么我们就会死亡。 问题是，如果我们能暂停或停止坏死，会发生什么。 该研究的主要作者兼 LinkGevity 的首席执行官 Carina Kern 博士说：“坏死仍然是医学的最后前沿领域之一——这是一条共同的主线衰老、疾病、太空生物学和科学进步本身。

         细胞是生命的基本组成部分，可以以多种方式死亡。 “程序化”形式的细胞死亡是有益的、精心策划的过程，使我们的组织能够在一生中自我补充并良好运作。

         但是，“未编程”的细胞死亡或坏死是一个不受控制的灾难性过程，会导致组织退化和生物衰退。

         坏死的中心过程是钙，钙是一种重要的资源，通过确定哪些功能被打开或关闭来有效地控制细胞。 钙离子通常维持在细胞外比细胞内高 10,000 到 100,000 倍的水平。

         当这种微调的平衡失败时，钙会像短路一样淹没细胞，使细胞陷入混乱。 与细胞有序分解的程序性死亡不同，坏死会导致细胞破裂，溢出有毒物质分子进入周围组织。

         这会引发连锁反应，引起广泛的炎症并影响组织修复，产生滚雪球效应，最终导致虚弱和慢性年龄相关疾病的发作，如肾病、心脏病和阿尔茨海默氏症。

         Siew 博士补充说：“当细胞死亡时，对邻居来说并不总是一个和平的过程。

         Kern 博士解释说：“坏死一直隐藏在众目睽睽之下。 作为细胞死亡的最后阶段，它已经在很大程度上被忽视了。 但越来越多的证据表明，它远不止一个终点。 这是一个中心机制，系统性退化不仅通过它出现，而且通过它传播。 这使它成为许多疾病的关键交汇点。 如果我们能够针对坏死，我们就可以解锁全新的方法来治疗从肾衰竭到心脏病、神经退行性变，甚至衰老本身的各种疾病。

         值得注意的是，肾脏坏死可能具有最具破坏性和被低估的影响。 坏死会诱发肾脏疾病，这可能导致肾衰竭，需要移植或透析。 到 75 岁时，近一半的人会随着自然衰老过程而患上某种程度的肾脏疾病。

         Siew 医生补充说：“患有肾脏疾病，肾脏衰竭没有一个根本原因。 这可能是缺氧、炎症、氧化应激、毒素堆积等。 所有这些压力源最终会导致坏死，即启动一个失控的正反馈循环，导致肾衰竭。 我们无法阻止所有这些压力源，但如果你能在坏死点进行干预，你就会有效地达到同样的结果。

         中断坏死可能产生重大影响的另一个领域是太空飞行，由于低重力和暴露于宇宙辐射的影响，宇航员经常经历加速衰老和与肾脏相关的衰退。 2024 年一项涉及 Siew 博士的研究证明人类肾脏可能是长时间太空任务的最终瓶颈。

         作者表示，寻找这种加速衰老和肾脏疾病的解决方案可能是人类深空探索的最后前沿。 南威尔士大学论文作者、欧洲航天局 （ESA） 生命科学工作组主席

         教授 Damian Bailey 说：“靶向坏死不仅有可能改变地球上的寿命，而且推动太空探索的前沿发展。 在太空中，导致地球衰老的相同因素因宇宙辐射和微重力而变得更糟——大大加速了退化。

         Kern 博士补充说：“在许多与年龄相关的疾病中——影响肺、肾、肝、脑和心血管系统等不同器官——无情的坏死级联会加速疾病的进展。 这通常伴随着导致纤维化、炎症和细胞受损的愈合受损。每个级联都会触发并放大下一个级联。

         “如果我们能防止坏死，即使是暂时的，我们也将从源头上关闭这些破坏性循环，使正常的生理过程和细胞分裂得以恢复——甚至可能允许再生。”

         该论文是来自 UCL 医学部、哈佛医学院附属布莱根妇女医院、梅奥诊所、NASA 等机构的临床医生和科学家的合作成果空间健康计划、MRC 分子生物学实验室、南威尔士大学和欧洲航天局。