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        科学家们发现了一类独特的小抗体，这些抗体对多种 SARS 冠状病毒具有很强的保护作用，包括 SARS-CoV-1 以及许多早期和最近的 SARS-CoV-2 变体。 独特的抗体靶向病毒刺突蛋白底部一个重要的高度保守位点，有效地将其夹紧并防止病毒感染细胞。 该研究结果发表在《自然通讯》上，为开发广谱抗病毒药物提供了一条有前途的途径可能对未来病毒变体仍然有效的治疗方法。

         SARS-CoV-2 是 COVID-19 背后的病毒，随着它演变成对目前批准的抗体疗法具有耐药性的更新变体，它仍然是一个潜在威胁。 耐药性之所以出现，主要是因为抗体通常靶向病毒区域，例如刺突蛋白的受体结合域，这些区域也经常发生突变，从而能够逃避抗体识别。

         为了解决这个问题，由教授。 Xavier Saelens 和 Dr. VIB-UGent 医学生物技术中心的 Bert Schepens 通过关注刺突蛋白的一个更稳定的亚基，探索了一种不同的策略。 所谓的 S2 亚基对于病毒与宿主细胞融合的能力至关重要，这是感染所必需的过程，并且在不同的冠状病毒中更加保守。

         病毒的分子钳制

         研究小组转向了美洲驼（更具体地说是一种叫做 Winter 的美洲驼）。 骆驼生成所谓的单域抗体，也称为 VHH 或纳米抗体，比大多数动物（包括人类）产生的抗体小得多。 研究人员确定了几种美洲驼抗体，这些抗体可以强烈中和广泛的 SARS 冠状病毒。

         这些抗体之所以特别有前途，是因为它们独特的作用方式：它们的作用类似于分子夹。 它们锁定在基部暴露不良、高度保守的区域（由 3 个 α 螺旋组成的卷曲线圈）上病毒的刺突蛋白。 在此过程中，它们将刺突蛋白锁定在其原始形状中，从而物理地阻止其展开成病毒感染细胞所需的形式。

         抗体在实验室动物中显示出很强的感染保护作用，即使在低剂量下也是如此。 当研究人员试图迫使病毒进化出耐药性时，病毒陷入困境，只产生了传染性要低得多的罕见逃逸变体。 这指向了一个强大的、难以逃避的治疗选择。

         “这个区域对病毒至关重要，如果不削弱病毒本身，它就不能轻易变异，”该研究的资深作者 Schepens 解释说。 “这给了我们一个罕见的优势：一个在不同变体中既重要又稳定的靶点。”

         更好的治疗方法

         这一发现标志着在寻求持久且广泛有效的抗病毒疗法方面取得了重大进展，为能够跟上病毒进化步伐的治疗方法带来了希望。

         “高结合效力、对众多病毒变体的广泛活性以及高抗性屏障非常有希望，“Saelens 补充道。 “这项工作为开发下一代抗体奠定了坚实的基础，这些抗体不仅对对抗当前而且未来的冠状病毒威胁都至关重要。”

         这项研究是在佛兰德斯研究基金会 （FWO）、EOS、EU HORIZON 2021 和 Exevir 等的财政支持下实现的。