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        重度抑郁症 （MDD） 是一种心理健康状况，它会对一个人的情绪产生负面影响，并导致对以前与幸福相关的活动失去兴趣。 除了认知障碍和健忘外，MDD 还会显着影响社会和职业功能领域。 调查 MDD 病理生理学的研究表明，几种免疫因子和细胞（如脑神经胶质细胞）在驱动中起关键作用神经炎症，最终导致 MDD 的发展。

         小胶质细胞是中枢神经系统 （CNS） 的常驻免疫细胞，通过释放促炎细胞因子（化学信号分子）来调节炎症反应。 虽然小胶质细胞的神经炎症功能有据可查，但直到最近，星形胶质细胞（一种特殊类型的神经胶质细胞）在神经生长和发育中的确切作用仍不清楚。 要照亮星形胶质细胞在神经炎症和 MDD 病理生理学中的作用，由博士领导的研究团队。 来自美国威斯康星大学外科系的 Gaurav Singhal 对文献进行了深入的回顾。 他们的研究结果将发表在《神经保护》杂志上。

         解释本研究背后的动机，博士。 Singhal 说：“MDD 是全球残疾的主要原因之一，影响着所有年龄段和地区的超过 2.8 亿人。此外，MDD 的经济负担是巨大的，仅在美国每年的成本就超过 3260 亿美元。 深入了解星形胶质细胞在神经炎症中的作用有助于开发治疗抑郁症和其他精神疾病的治疗方法。

        ：研究团队首先使用 PubMed 和 Google Scholar 等广泛使用的在线存储库进行全面的文献检索。 他们评估了 226 篇与星形胶质细胞、神经炎症和抑郁症。 为了确保研究的高质量，他们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 （PRISMA） 指南。

         在他们的分析中，研究人员发现星形胶质细胞是维持神经元之间突触连接结构完整性的关键。 星形胶质细胞释放脑源性神经营养因子和成纤维细胞生长因子-2 对促进神经突生长和突触形成。 除了稳定由神经元-星形胶质细胞-神经元组成的三联突触外，星形胶质细胞还通过调节离子环境进一步促进了神经元之间的有效通讯。 值得注意的是，星形胶质细胞形态和功能的变化与突触连接不良有关，导致抑郁症状的发展。

         此外，他们还发现了一种涉及活化的小胶质细胞和星形胶质细胞导致 MDD 持续神经炎症。 该机制的第一步是从活化的小胶质细胞中释放促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1。 这些信号随后诱导星形胶质细胞分泌额外的炎症化学物质，从而放大神经炎症。

         详细阐述 MDD 期间小胶质细胞和星形胶质细胞之间的分子串扰，博士。 Singhal 解释说：“增加了星形胶质细胞内的细胞内钙水平可诱导三磷酸腺苷 （ATP） 的释放，进而触发小胶质细胞中的钙反应延迟。 在星形胶质细胞释放的基于 ATP 的激活的多个周期之后，小胶质细胞最终发生细胞凋亡或程序性细胞死亡。

         此外，涉及小鼠模型的临床前研究表明，负责乳酸产生的星形胶质细胞乳酸脱氢酶 A 酶对维持神经元兴奋性。 发现一种称为组蛋白乳酸化的过程——其中乳酸分子被添加到 DNA 中的组蛋白中——会改变基因表达，从而导致星形胶质细胞驱动的神经炎症。

         综上所述，本研究强调了星形胶质细胞功能障碍的分子机制，其中星形胶质细胞从神经保护作用转变为通过增加炎症的表达和分泌来促进神经炎症的作用细胞因子。