可以改变癌症治疗的隐藏DNA修复系统
        当DNA在细胞内断裂时,它可能会发生灾难,尤其是在基因组地区难以修复的区域损害时。 现在,在USC Dornsife学院,艺术和科学学院的科学家Irene Chiolo和Chiara Merigliano中发现,一种称为NUP98的蛋白质,以帮助交通分子进出牢房的核心而闻名,它扮演了牢房的核心,扮演着另一个令人惊讶的角色:指导牢房最精致的属性和降低遗传错误的风险。癌症。 他们的发现发表了分子细胞。

        在美国国立卫生研究院,国家科学基金会和美国癌症学会的支持下,研究人员透露,NUP98形成了细胞核内深处的液滴结构。 这些“冷凝水”充当了围绕DNA损坏的DNA的保护性气泡,在称为异染色质的区域 - 遗传物质如此紧密的区域,以至于进行准确的维修特别具有挑战性。

异染色质 - Chiolo研究的主要重点 - 充满了重复的DNA序列,使细胞很容易将一个延伸混淆。 NUP98的液滴有助于将受损的部分从该茂密的区域抬起,并创建一个更安全的空间,可以准确地修复它,从而减少了可能导致癌症的遗传混合的机会。

        研究人员还发现,NUP98有助于动员紧密堆积的异染色质中受损的部位,因此它可以达到不同修复更安全的核的一部分。 在DNA维修方面,

        协调维修人员

        时机是一切,而NUP98最重要的角色之一就是知道何时说“还没有”。

蛋白质的液滴冷凝物充当围绕受损的DNA的临时盾牌,使某些修复蛋白可能会导致麻烦,如果它们过早到达。 其中一种称为rad51的蛋白质,如果涉及到错误的DNA,则可能会意外地缝合在一起在此过程中太早了。 Chiolo说:“ NUP98液滴将RAD51远离,直到其他机制完成了对正确的作品进行排队的工作。” “只有损坏的异染色质进入另一个核空间后,RAD51才能安全地完成维修。”

        通过协调这一经过精心分期的过程,NUP98帮助细胞避免危险的遗传重排 - 维持基因组稳定性和减缓导致癌症和衰老的过程减慢过程的关键部分。

对癌症和治疗

        的影响尽管研究人员研究了果蝇的细胞,但获得的见解可以帮助解释类似的DNA修复机制如何在人类中起作用。 果蝇中的许多DNA修复机制在各种物种之间共享,使其成为理解基因组稳定性的强大模型。

         NUP98发现可能会产生现实影响,尤其是对于诸如急性髓样白血病等疾病,NUP98中的突变扮演着角色。 通过阐明如何NUP98指导DNA修复,科学家希望揭示其突变为什么如此危险的原因 - 以及如何利用突变来破坏目标治疗中的癌细胞。

        “最终,我们也可以将导致癌症,尤其是急性髓样白血病的NUP98突变转变为治疗靶标 - 要么特别破坏携带突变的细胞或通过灭活突变蛋白的有害功能,” Merigliano说。

        团队还看到了长期可以增强或模仿NUP98保护功能的疗法的潜力,从而降低了基因组不稳定性的风险,这不仅是癌症的主要因素,而且是衰老和其他基因组不稳定性疾病的主要因素。