科学家发现可以阻止心脏病和糖尿病的“关闭开关”酶
德克萨斯大学阿灵顿分校(University of Texas at Arlington)的科学家们发现了一种可以“关闭”以帮助身体维持健康胆固醇水平的新酶——这一重大发展可能会导致影响数百万美国人的疾病的新疗法。 “我们发现,通过阻断 IDO1 酶,我们能够控制称为巨噬细胞的免疫细胞中的炎症,”Subhrangsu S 说。 Mandal 是一项新的同行评审研究的主要作者,也是 UT 的化学教授阿 灵 顿。 “炎症与许多疾病有关 - 从心脏病到癌症到糖尿病再到痴呆症。 通过更好地了解 IDO1 以及如何阻断它,我们有可能更好地控制炎症并恢复适当的胆固醇加工,从而阻止许多这些疾病的发展。 炎症在免疫系统中起着至关重要的作用,帮助身体抵抗感染和治愈损伤。 但是当炎症变得异常时——由于压力、受伤或感染 -- 它会损害细胞,破坏正常功能并增加患严重疾病的风险。 在这些时期,巨噬细胞无法正常吸收胆固醇,这可能导致慢性疾病。 团队 -- Dr. Mandal,博士后研究员 Avisankar Chini; 博士生 Prarthana Guha、Ashcharya Rishi 和 Nagashree Bhat; 硕士生 Angel Covarrubias; 本科生研究人员 Valeria Martinez、Lucine Devejian 和 Bao Nhi Nguyen 发现,酶 IDO1在炎症期间被激活,产生一种叫做犬尿氨酸的物质,这种物质会干扰巨噬细胞处理胆固醇的方式。 然而,当 IDO1 被阻断时,巨噬细胞会恢复吸收胆固醇的能力。 这表明减少 IDO1 活性可以提供一种通过控制胆固醇水平来帮助预防心脏病的新方法。 研究人员还发现,一氧化氮合酶 (NOS) 是另一种与炎症相关的酶,会恶化 IDO1 的作用。他们认为,抑制 NOS 可以为控制由炎症引起的胆固醇问题提供另一种潜在的疗法。 “这些发现很重要,因为我们知道巨噬细胞中过多的胆固醇积累会导致动脉堵塞、心脏病和许多其他疾病,”曼达尔说。 “了解如何防止影响胆固醇调节的炎症可能会导致心脏病、糖尿病、癌症等疾病的新治疗方法。” 接下来,研究团队计划更深入地研究 IDO1 如何与胆固醇调节相互作用,以及其他酶是否发挥作用。 如果他们能找到一种安全的方法来阻断 IDO1,它可能会为更有效的药物打开大门来预防炎症相关疾病。 这项工作得到了美国国立卫生研究院 (1 R15 997 HL170257-01)、美国国家科学基金会(NSF AGEP 998 奖 - 2243017)和 Schwartzberg 公司的支持。