不明原因腹泻背后的肠道激素
根据剑桥大学科学家领导的一项新研究,肠道细胞中发现的高水平激素可能是许多慢性腹泻病例的基础,并有助于解释多达 40% 的肠易激综合征伴腹泻患者病例。 这项研究发表在《肠道》杂志上,可能有助于开发血液测试,并指出一种潜在的新疗法。 当我们进食时,肝脏会释放胆汁酸来分解脂肪,以便它们能够被人体吸收。 胆汁酸被释放到小肠的顶端,然后在下端被吸收回体内。 然而,大约每 100 人中就有 1 人受到一种称为胆汁酸腹泻(也称为胆汁酸吸收不良)的影响,即胆汁酸无法被正确重新吸收并进入大肠(结肠)。 它会引发紧急水样腹泻,患者可能会有尿失禁发作的风险。 胆汁酸腹泻由于目前没有常规的临床血液检查,因此可能难以诊断。 许多人被诊断为肠易激综合征 (IBS),这是一系列疾病的总称。 据认为,多达每 20 人中就有 1 人患有肠易激综合征,其中估计三分之一以腹泻为主要症状的患者患有未确诊的胆汁酸腹泻。 先前对小鼠的研究表明,称为胰岛素样肽 5 (INSL5) 的肠道激素存在于细胞中在结肠和直肠的远端 - 可能在慢性腹泻中发挥作用。 当受到胆汁酸刺激时,这些细胞会释放 INSL5。 剑桥大学代谢科学研究所的研究人员一直在探索这种激素是否也可能是人类慢性腹泻的基础。 这要归功于该团队正在与礼来制药公司合作开发的一种新抗体测试,该测试使他们能够测量微量的 INSL5。 阿德莱德大学的一项研究着眼于触发肠道激素 GLP-1(减肥药物所基于的激素)释放的方法,此前发现,对健康志愿者进行胆汁酸灌肠会触发 GLP-1 的释放,但会产生导致腹泻的意想不到的后果。 当剑桥团队分析这项研究的样本时,他们发现胆汁酸灌肠导致 INSL5 水平暂时飙升——而且 INSL5 水平越高,速度越快志愿者需要上厕所。 这证实了 INSL5 可能在慢性腹泻病例中发挥作用。 当该团队分析从伦敦帝国理工学院朱利安·沃尔特斯教授那里获得的样本时,其中包括胆汁酸腹泻患者的样本,他们发现,虽然 INSL5 水平在健康志愿者中几乎检测不到,但在胆汁酸腹泻患者中却要高得多。 此外,INSL5水平越高,他们的大便就越水样样品。 该研究的第一作者、剑桥大学的 Chris Bannon 博士说:“这是一个非常令人兴奋的发现,因为它向我们表明,这种激素可能在这种被误解的疾病的症状中发挥重要作用。 这也意味着,如果这些人的 INSL5 水平仅较高,它可能允许我们开发一种血液测试来帮助诊断胆汁酸腹泻。 “当你因慢性腹泻去看医生时,他们很可能会测试食物不耐受,排除感染或寻找炎症迹象。 人们对微生物组有着浓厚的研究兴趣,但肠道激素却被忽视了。 但越来越明显的是,肠道激素在肠道健康和体重管理等方面发挥着重要作用。 INSL5 还提供了潜在的治疗靶点。 班农博士及其同事从诺丁汉大学的罗宾·斯皮勒教授那里获得了进一步的样本,他服用了抗病药物昂丹司琼 - 已知可阻断 INSL5 在小鼠中的作用 - 用于 IBS 患者。 剑桥团队对这些样本的分析表明,这些患者中约有 40% 的 INSL5 水平升高,即使他们排除了胆汁酸吸收不良,而且这些患者对昂丹司琼反应最好。 昂丹司琼究竟为什么有效目前尚不清楚,尽管该药物的已知副作用是便秘。 该团队现在将对此进行进一步调查,希望能够允许他们重新利用药物或开发更好的治疗方法。 胆汁酸腹泻通常用所谓的胆汁酸螯合剂治疗,但这些药物仅对大约三分之二的患者有效。 Bannon 博士补充说:“我经常被问到为什么我们会有一种激素会让你腹泻。 我认为它是一种毒物传感器。 胆汁酸不应该存在于结肠中——它们对结肠有刺激性,对微生物组有毒。 你会这样做是有道理的有一些东西可以检测毒素并帮助身体清除它们。 但是,如果它总是由胆汁酸引发,就会出现问题,从而导致非常严重的症状。 Bannon 博士是剑桥大学代谢科学研究所的 Fiona Gribble 教授和 Frank Reimann 教授领导的小组的临床研究员。 该研究得到了医学研究委员会和惠康的支持,并得到了国家卫生与护理研究所的额外支持剑桥生物医学研究中心。