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        市面上的减肥和糖尿病药物往往无法为患者实现长期减肥。 GLP-1 药物针对控制食欲但经常引起副作用的脑神经元。 恶心和呕吐迫使 70% 的患者在一年内停止治疗。 雪城大学化学教授罗伯特·道尔 （Robert Doyle） 正在领导一个多学科团队，该团队已经确定了一种不同的大脑靶点来治疗肥胖和糖尿病，有可能在没有胃肠道的情况下提供减肥窘迫。

         神经元是脑部疾病研究和药物开发中最著名和最明显的靶点。 例如，GLP-1 药物靶向后脑中参与食欲控制的大脑神经元。 但研究人员正在超越神经元研究“支持”细胞，例如神经胶质细胞和星形胶质细胞，这些细胞可以帮助降低食欲。

         一项合作研究工作表明，支持细胞在减少饥饿感方面发挥着作用，尽管这个过程尚未深入研究。

         “我们想知道支持细胞是否会产生对减轻体重至关重要的新肽或新信号分子，”药物化学家、Jack 和 Laura H 说。 雪城大学文理学院米尔顿化学教授。 Doyle 还是纽约州立大学上州医科大学的药理学和医学教授。

         工作原理

         将每个大脑神经元视为一个灯泡，将支持细胞视为使灯泡变亮的组件，包括接线、开关和灯丝。

         “灯泡之外的所有这些支撑部件都在使光线闪耀方面发挥着作用，”Doyle 说。

        研究小组发现，后脑中的一些支持细胞会自然产生一种名为八神经肽（ODN）的分子，这种分子会抑制食欲。 在实验室测试中，将 ODN 直接注射到大鼠的大脑中可以减轻体重并改善它们处理葡萄糖的方式。

        然而，直接注射到大脑中对人类来说并不是一种实用的治疗方法，因此研究人员创造了一种名为十神经肽 （TDN） 的新版本的分子。 这种分子版本可以通过类似于今天的 Ozempic 或 Zepbound 的定期注射给予人类患者。 在肥胖小鼠和麝香鼩鼱中进行测试时，TDN 帮助动物减轻体重并对胰岛素做出更好的反应，而不会引起恶心或呕吐。

         马拉松捷径

         研究团队的一个目标是在不将新的治疗分子瞄准神经元的情况下产生减肥效果。 新的 TDN 分子绕过神经元，走捷径直接靶向神经元的下游支持细胞，研究人员发现这也会产生食欲抑制。 TDN 缩短了 GLP-1 药物引起的化学反应和负面副作用的“马拉松”。

         “我们不像目前的药物那样从一开始就跑马拉松，而是在支持细胞中靶向下游通路，就像开始比赛进行到一半，减少了许多人经历的令人不快的副作用，“多伊尔说。 “如果我们能直接进入下游过程，那么我们就不必使用带有副作用的 GLP-1 药物。 或者我们可以减少它们的剂量，提高这些药物的耐受性。 我们可以更直接地触发稍后在途径中发生的减肥信号。

         一家名为 CoronationBio 的新公司已经成立，旨在将这一发现转化为现实世界的治疗方法。 这公司已从雪城大学和宾夕法尼亚大学获得与治疗肥胖和心脏代谢疾病相关的ODN衍生物的知识产权许可，重点是将候选药物转化为临床。 他们现在正在与其他公司合作开发这种治疗方法，目标是在 2026 年或 2027 年开始人体试验。