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        根据圣华盛顿大学医学院研究人员领导的一项国际 1/2 期临床试验的结果，一种针对侵袭性血癌的新型免疫疗法显示出有希望的结果和可控的副作用。 路易斯。

         该临床试验评估了一种专为攻击癌性 T 细胞而设计的创新 CAR-T 细胞免疫疗法的安全性和有效性。 该试验的参与者被诊断出患有罕见癌症 -- T细胞急性淋巴细胞白血病或 T 细胞淋巴细胞淋巴瘤——并且在标准疗法证明对他们无效后已经用尽了治疗选择。 通过新的免疫疗法，研究中大多数接受全剂量细胞的患者都实现了癌症的完全缓解。

         该试验的结果于 5 月 30 日发表在《Blood》杂志上。

         “对于患有这些罕见且侵袭性癌症的患者来说，他们别无选择，这有可能成为该领域的变革性进步，“资深作者 John F 说。 DiPersio，医学博士，博士，弗吉尼亚 E。 & 山姆J. WashU Medicine 的 Golman 医学教授，他首先在 WashU Medicine 的实验室中开发了这种疗法。 “该试验表明，对治疗有反应甚至缓解的可能性很高。 这种 CAR-T 细胞疗法有望成为原本不符合干细胞移植条件的患者的“移植桥梁”疗法，而干细胞移植是唯一的这些血癌的潜在治愈性治疗方法。

        ：在研究人员确定这种新疗法是否可以单独治愈之前，有必要对更多患者进行更大规模的研究并进行更长时间的随访。

         目前的试验包括 28 名患有 T 细胞急性淋巴细胞白血病和 T 细胞淋巴细胞淋巴瘤的成人和青少年患者，这些患者要么在经过几线治疗后复发，要么对治疗无反应。 大约 1,000 人被诊断出患有这些疾病美国每年的癌症 如果癌症对治疗没有反应或在初始治疗后复发，患者平均只能存活 6 个月，只有不到 7% 的患者仍然活到 5 年。

         这种名为 WU-CART-007 的疗法由 Wugen 开发，Wugen 是一家 WashU 生物技术初创公司，由 DiPersio 和其他 WashU Medicine 研究人员创立，其中包括 Matthew Cooper 博士，他在 WashU Medicine 任教时共同创立了这家公司，现在担任 Wugen 的负责人科学官员。 研究人员与 WashU 的技术管理办公室 （OTM） 合作，于 2018 年成立了这家公司。 该临床试验在澳大利亚、欧洲和美国的多个地点进行。 对于圣。 Louis 站点，该试验在位于 Barnes-Jewish Hospital 和 WashU Medicine 的 Siteman 癌症中心进行。

         试验设计包括一个剂量递增阶段，该阶段确定患者第二次将接受的治疗细胞的推荐剂量试验阶段。 剂量递增有助于确定患者可以接受且仍具有可控副作用的最大 CAR-T 细胞剂量。 13 名患者在接受清除患者自身免疫细胞的手术后接受了全剂量的 9 亿个 CAR-T 细胞。 这个过程称为淋巴细胞清除，可以减少免疫细胞，为新的治疗性 T 细胞建立自身和数量增加腾出空间。 其中两名患者死于癌症或研究期间的治疗并发症，例如感染。

         11 例治疗后可评估的患者，总缓解率为 91%，即 10 例患者治疗后无癌症迹象或癌细胞负荷明显减轻。 11 例患者中有 8 例 （72.7%） 达到完全缓解。 在研究数据截止时，6 到 12 个月后，6 名接受移植的患者仍处于缓解状态，没有疾病证据。

         “这些反应和缓解率（70%-90% 的患者）远高于我们对这种癌症类型标准护理的预期，这通常只会导致 20%-40% 的患者缓解，“第一作者和通讯作者、医学教授兼基因中心临床主任 Armin Ghobadi 医学博士说 和 WashU Medicine 的细胞免疫疗法。 “这些反应是显着的，因为这项试验中的患者已经没有选择。 他们非常具有侵略性癌症在经过几线治疗后复发，包括一些在早期干细胞移植后复发的人。

         大多数患者 （88.5%） 出现细胞因子释放综合征作为免疫治疗的副作用，这些病例主要是轻度或中度。 细胞因子释放综合征是 CAR-T 细胞疗法的一种常见副作用，当大量免疫细胞释放化学物质引起全身炎症反应时，就会发生这种副作用。 约 19% 的患者经历更严重的细胞因子释放综合征。 少数患者出现了更罕见的副作用，例如神经毒性综合征和低度移植物抗宿主病。 不良事件通过其他疗法进行管理。

         现成的细胞疗法

         试验中评估的免疫疗法被认为是一种“通用”的 CAR-T 细胞疗法，因为利用 CRISPR 基因编辑技术，它可以由任何健康个体捐献的细胞产生，并用于治疗任何T 细胞癌患者。 相比之下，已批准的 CAR-T 细胞疗法改编自患者的免疫细胞。 必须从患者身上收集细胞并运送到制造设施进行制造，然后运回，这个过程通常需要三到六周。 相比之下，通用 CAR-T 细胞疗法可以提前制备、冷冻储存并随时“现成”，从而大大缩短了治疗开始前的等待时间。 使用 CRISPR 基因的

        编辑工具，生产过程从供体细胞中删除 T 细胞受体，大大降低了移植物抗宿主病的风险，在这种疾病中，供体 T 细胞攻击健康组织。 去除另一种关键抗原还可以防止 CAR-T 细胞相互攻击。 本研究中的罕见癌症类型提出了一个独特的挑战：治疗性细胞和癌细胞都是 T 细胞，因此必须采取措施防止治疗性 T 细胞相互误认为癌症并导致 CAR-T 细胞自相残杀。 所有其他获批的 CAR-T 细胞疗法都针对 B 细胞癌，而 B 细胞癌没有这种 T 细胞自我靶向并发症。 在使用 CRISPR 基因编辑修饰 CAR-T 细胞以防止这些有害副作用后，细胞被进一步工程改造以靶向癌性 T 细胞表面一种称为 CD7 的蛋白质，然后摧毁癌症。

         “这种疗法的更大规模的国际临床试验已经在进行中，”DiPersio 说。 “我们必须首先完成这项更大规模的试验，但我们希望这种通用的 CAR-T 细胞疗法可以成为致命 T 细胞癌患者的批准治疗方法。