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        由南加州大学 Keck Medicine 研究人员领导的一项新研究可能发现了一种有效的胶质母细胞瘤联合疗法，胶质母细胞瘤是一种几乎没有有效治疗方法的脑瘤诊断。 根据美国国家脑肿瘤协会的数据，被诊断患有胶质母细胞瘤的患者的平均生存期为 8 个月。

         研究发现，使用肿瘤治疗电场疗法 （TTFields） 将有针对性的电场波直接输送到肿瘤中，以阻止其生长并向身体发出信号当与免疫疗法 （pembrolizumab） 和化疗 （替莫唑胺） 联合时，免疫系统攻击癌性肿瘤细胞，可能会延长胶质母细胞瘤患者的生存期。

         TTFields 使用低强度的交变电场破坏肿瘤生长，这些电场以不断变化的方向推拉肿瘤细胞内的关键结构，使细胞难以繁殖。 阻止肿瘤生长使患者有更好的机会成功对抗癌症。 什么时候用于治疗胶质母细胞瘤的 TTFields 通过一组战略性地放置在头皮上的网状电极输送，以精确的频率和强度产生聚焦于肿瘤的电场。 患者每天佩戴电极大约 18 小时。

         研究人员观察到，TTFields 将更多的抗肿瘤 T 细胞（即识别和攻击癌细胞的白细胞）吸引到胶质母细胞瘤及其周围。 当随后进行免疫治疗时，这些 T 细胞保持活性的时间更长，并被更强大、更有效的抗肿瘤 T 细胞所取代。

         “通过将 TTFields 与免疫疗法结合使用，我们让身体准备好对癌症发起攻击，这使得免疫疗法能够以前所未有的方式产生有意义的效果，”Keck Medicine 神经肿瘤学主任、南加州大学脑肿瘤中心联合主任、该书的通讯作者 David Tran 医学博士说 研究。 “我们的研究结果表明，TTFields 可能是解锁的关键免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的价值。 在癌症治疗中，

         TTFields 通常与化疗联合使用。 然而，即使接受积极治疗，胶质母细胞瘤的预后仍然很差。 免疫疗法虽然在许多其他癌症类型中取得了成功，但单独使用时也未被证明对胶质母细胞瘤有效。

         然而，在这项研究中，在 TTFields 和化疗中加入免疫治疗与总生存率增加 70% 相关。 值得注意的是，患有较大的、未切除（未手术切除）的肿瘤对 TTFields 表现出更强的免疫反应，并且存活时间更长。 这表明，当涉及到启动身体对癌症的免疫反应时，拥有更大的肿瘤可能会为治疗提供更多的靶点。

         使用交变电场解锁免疫疗法

         Pembrolizumab 是本研究中使用的免疫疗法，是一种免疫检查点抑制剂 （ICI），可增强身体的通过提高 T 细胞识别和攻击癌细胞的能力来对抗癌症的天然能力。

         然而，胶质母细胞瘤内部和周围通常很少有 T 细胞，因为这些肿瘤起源于大脑，并被血脑屏障屏蔽免受身体的自然免疫反应。 这种屏障通过严格调节哪些细胞和物质从血液中进入来保护大脑。 有时，这个屏障甚至会阻断 T 细胞和其他可能有助于杀死的疗法脑肿瘤。

         胶质母细胞瘤内部和周围的这种免疫抑制环境使 pembrolizumab 和化疗等常见癌症疗法的治疗效果明显降低。 Tran 理论上解决这个问题的最佳方法是直接在肿瘤内部开始免疫反应，这种方法称为原位免疫，使用 TTFields。

         这项研究表明，将 TTFields 与免疫疗法相结合会在肿瘤 -- 然后 ICI 可以放大这种肿瘤以增强身体自身对癌症的防御能力。

         “把它想象成一项团队运动 -- 免疫疗法让球员进攻肿瘤（进攻），而 TTFields 会削弱肿瘤的反击能力（防御）。 就像在团队运动中一样，最好的防守是好的进攻，“Tran 说，他也是南加州大学诺里斯综合癌症中心的成员。

         研究方法和结果

         该研究分析了来自 2-THE-TOP 的数据，一个2 期临床试验，招募了 31 名已完成放化疗的新诊断胶质母细胞瘤患者。 其中，26 例接受了 TTFields 联合化疗和免疫治疗。 这 26 名患者中有 7 名由于位置原因患有无法手术的肿瘤——这是一个特别高危的亚组，预后最差，治疗选择很少。 试验中的

         患者每月接受 6 至 12 次化疗和 TTFields 治疗，持续长达 24 个月。 数字治疗持续时间由患者对治疗的反应决定。 免疫疗法每三周进行一次，从第二剂化疗开始，持续长达 24 个月。

         将该设备与化疗和免疫疗法一起使用的患者比过去单独使用该设备与化疗的患者长约 10 个月。 此外，那些患有大而不能手术的肿瘤的人活了大约 13 个月，并且表现出更强的免疫力与接受手术切除肿瘤的患者相比，激活。

         “需要进一步的研究来确定手术在这种情况下的最佳作用，但这些发现可能会带来希望，特别是对于没有手术选择的胶质母细胞瘤患者，”Tran 说。

         推动研究向前发展

         Keck Medicine 正在参与多中心 3 期临床试验，以验证 TTFields 与免疫疗法和化疗的疗效。 Tran 拥有十多年来一直在研究 TTFields，并担任该试验指导委员会主席。 南加州大学诺里斯分校的神经肿瘤学家 Frances Chow 医学博士是 Keck Medicine 研究地点的首席研究员。

         这项 3 期试验目前在美国、欧洲和以色列的 28 个地点开放，目标是到 2029 年 4 月招募 740 多名患者，包括那些大体全切除、部分切除或仅活检肿瘤的患者，以评估手术程度切除肿瘤会影响免疫反应。 南加州大学

         Keck 医学院这项研究的作者包括 Dongjiang Chen 博士，研究神经外科助理教授; Son Le 博士，研究神经外科助理教授; Harshit Manektalia，研究程序员; Ming Li 博士，研究人口和公共卫生科学教授; 以及研究实验室专家 Adam O'Dell。 Ashley Ghiaseddin 医学博士和 Maryam Rahman 医学博士、理学硕士，来自大学的同事Florida 也为这项工作做出了贡献。

         这项研究由 Novocure 的资助资助，该公司生产本研究中使用的 TTFields 设备 Optune。 Tran 获得了 Novocure 的顾问工作酬金。 Chen 和 Tran 是两项与本研究中报告的工作相关的专利申请的发明人