帮助您的大脑自我清洁的受体
加州大学旧金山分校的科学家们发现了小胶质细胞如何吞噬和分解β淀粉样蛋白，β淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默氏症中积累的蛋白质，对大脑造成毁灭性后果。 在阿尔茨海默病中，β淀粉样蛋白等蛋白质会形成团块，称为斑块，从而损害大脑。 但在某些人中，称为小胶质细胞的免疫细胞会在这些蛋白质造成伤害之前将其分解。 这会导致团块越来越少，症状也更轻。 加州大学旧金山分校的 研究人员确定了一种分子受体，使小胶质细胞能够吞噬和消化淀粉样蛋白 β 斑块。 如果没有受体 ADGRG1，小胶质细胞几乎不会啃食有毒蛋白质。 研究人员使用阿尔茨海默病的小鼠模型观察了 ADGRG1 的丢失如何导致淀粉样斑块的快速堆积、神经退行性变以及学习和记忆问题。 “我们认为这种受体有助于小胶质细胞多年来保持大脑健康，”说Xianhua Piao，医学博士，博士，加州大学旧金山分校儿科的医师兼科学家。 事实上，当研究人员重新分析之前一项关于人脑基因表达的研究时，他们发现死于轻度阿尔茨海默氏症的个体具有丰富的ADGRG1和轻度认知障碍的小胶质细胞——这意味着小胶质细胞吃得很好并控制了疾病。 但在那些死于严重阿尔茨海默氏症的人中，小胶质细胞的 ADGRG1 很少，斑块增殖。 ADGRG1 是数百种 G 蛋白偶联受体之一，这些受体在药物开发中经常被靶向。 这预示着这一发现将迅速转化为新疗法。 “有些人很幸运拥有负责任的小胶质细胞，”Piao 说。 “但这一发现为开发药物创造了一个机会，使小胶质细胞对每个人的淀粉样蛋白都有效。” 作者：加州大学旧金山分校的其他作者包括 Beika Zhu 博士、Andi Wangzhou 博士、Diankun Yu 博士、Tao Li 博士、Rachael Schmidt、史黛西· 德弗洛伦西奥、劳伦·赵、注册护士、艾丽西亚· 瑟伯，敏琪周，泽娜·姆谢克博士，约纳坦·佩雷斯博士，莉亚· Grinberg，医学博士，博士，Salvatore Spina，医学博士，博士，Richard M. 兰索霍夫，医学博士，阿诺德 R. Kriegstein，医学博士，博士，William W. Seeley，医学博士和 Tomasz Nowakowski 博士。 资金：这项工作部分由美国国立卫生研究院（P01AG019724、P50AG023501、R01NS094164、R01NS108446、K99AG081694）、额颞叶痴呆研究联盟、Tau 联盟、阿尔茨海默氏症协会 （23AARG-NTF-1030341）、治愈阿尔茨海默氏症基金和 BrightFocus 基金会博士后奖学金 （A2021020F）。